Nat Commun：突破！个性化免疫疗法或可对抗一系列癌症！

来源：http://news.bioon.com/article/6719179.html　2018-03-20 22:47见“微”而知著，肠道微生态行业已成为科研界最热领域之一（点击查看详情）

2018年3月19日讯 /生物谷BIOON /——一项路德维格癌症研究所的研究显示卵巢癌对个性化免疫疗法很敏感，而卵巢癌很耐受目前的免疫疗法。这项研究由路德维格癌症研究所主任Alexandre Harari和George Coukos领导完成，显示卵巢癌组织中本身就含有高度活化的杀伤性T细胞，可以杀死感染细胞以及癌细胞。这项研究展示了他们如何找到这些细胞、并将它们选择性地进行扩增以用于个性化的、基于细胞的免疫疗法。

图片来源：NIH

“像黑素瘤、肺癌等肿瘤中的细胞趋向于高度突变，因此这些肿瘤对免疫治疗响应很好。”Harari说道。“而我们能否在低突变负荷的肿瘤中检测到足够的突变反应性T细胞一直是一个问题。”

Harari、Coukos及其同事在《Nature Communications》上报道了他们的发现：尽管是低突变负荷肿瘤，但是上皮卵巢癌中仍然有可以特异性识别和杀伤癌细胞的T细胞浸润。

癌细胞通常携带大量突变，表达异常蛋白，可以将癌细胞暴露在免疫系统之下。杀伤性T细胞可以识别这些抗原中的微小的突变——肿瘤表位。但是就算是同一种癌症，每个病人的肿瘤表位都不相同。因此科学家们在开发靶向这些癌症抗原的疗法中遇到了瓶颈。

为了解决这个问题，研究人员已经开发出了一种先进的手段，直接从病人体内提取出T细胞，并筛选扩增那些对病人肿瘤活性最高的T细胞，最后再回输到病人体内。这个方法通常依赖于血液中提取T细胞，而不是肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。

“为了解决这些问题，我们开发出了一种新方法，可以高效鉴定高度反应性的TILs并扩增它们。”Harari说道。“这使得我们可以比较TILs与来自外周血的淋巴细胞靶向肿瘤表位的能力。”

研究人员发现使用他们的方法从卵巢癌中分离出的杀伤性T细胞可以更好地识别肿瘤表位。

更重要的是研究人员发现使用他们的方法可以从90%的卵巢癌病人肿瘤组织中获得TILs。

“最大的信息是未来的基于细胞的免疫疗法也可能用于治疗突变低负荷的肿瘤，同时应该倾向于使用TILs而不是外周血来源的淋巴细胞。这种获得富集的TILs的新策略将提供更大的治疗机会。”Coukos说道。

Harari、Coukos及其同事现在正在路德维格癌症研究所的洛桑分部使用他们的新发现针对癌症病人开发一种新的个性化免疫疗法。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Sara Bobisse et al, Sensitive and frequent identification of high avidity neo-epitope specific CD8+ T cells in immunotherapy-naive ovarian cancer, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-03301-0