【免疫细胞】iPSC来源NK细胞治疗肿瘤的研究进展

根据免疫细胞治疗的作用机制与原理不同，细胞免疫治疗研究类型主要包括：肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TILs）、嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）、工程化 T 细胞受体修饰的 T 细胞疗法（TCR-T）及自然杀伤细胞疗法（NK）和树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞等免疫细胞治疗方法方法。

随着干细胞分化技术的日趋完善，iPSC来源的NK细胞治疗产品由于具有伦理风险小，同时更易规模生产等特点，也越来越受到人们的关注，为更多疾病的治疗带来了新的希望。

日本京都大学iPS细胞研究所和国立癌症研究中心东医院发布消息称，已启动一项临床试验，利用诱导多能干细胞（iPSC细胞）已成功诱导出具有攻击癌细胞能力的NK细胞（人体免疫细胞“自然杀伤细胞”）。将其注入卵巢癌已在腹腔扩散、抗癌药物失效的患者体内，用来对抗卵巢癌。首例参与该项试验的50岁女性至今未出现严重副作用。鉴于此，本次临床试验还将有18例卵巢癌患者参与，共同验证疗效安全和有效性。相比于T细胞，属于先天免疫细胞的NK细胞，不同于T细胞仅在MHC（主要组织相容性复合体）的约束下才具有活性，NK细胞可以独立于MHC发挥其活性，而且具有多种免疫优势。

该项临床试验的对象是一名卵巢癌已出现腹腔内扩散的“腹膜播散”患者，通过导管每隔一周将细胞注入腹腔，共计4次。

日本京都大学iPS细胞研究所某教授表示，利用iPS技术“特制”的NK细胞具有着相当多的优势，不仅可以用于多个患者，有望提供稳定的供应。而且除了更专一的攻击特定的癌细胞外，对癌细胞以外的其他细胞风险很低，且停留在体内的时间也很短，所以副作用微乎其微，此前在小鼠试验中，癌细胞能够得到遏制，生存期也有所延长。‍

更重要的是，通过iPS技术“量产”的NK细胞不仅对该项临床试验的卵巢癌有效，通过类似的制作方法，还可以对多种癌症进行“定制化”的量产免疫细胞方案，可以通过改变靶向蛋白质，来实现多种癌症的治疗。这也为未来使用NK细胞的免疫治疗的建立和涉及NK细胞的疾病模型的构建都有着重要意义。

其注入的细胞就是由京都大学iPS细胞研究财团储备的iPS细胞制成。在iPS细胞内加入能够发现在卵巢癌的一种、“卵巢透明细胞癌”等存在的特有蛋白质“GPC3”基因，之后iPS细胞变成了具有攻击癌细胞能力的NK细胞。