【免疫细胞】NK细胞：对抗肿瘤、抵御病毒、干掉衰老

发表时间：2023-05-23 00:30

自然杀伤细胞（NK细胞）是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。作为人体重要的免疫细胞，NK细胞一直都在人体免疫系统的最前线，是人体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关。

上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作在《Frontiers in Immunology》上发文，首次从数据层面证实了自体NK细胞输注能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统，衰老可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。

NK细胞可显著改善T细胞衰老

该研究招募了37名健康受试者，其中32名静脉注射扩增的NK细胞，5名静脉注射生理盐水。然后使用流式细胞术检测输注后4周内外周血衰老和衰竭T细胞比例的变化，以及血清中衰老相关分泌表型相关因子(SASP)的水平。

体外共培养实验研究了NK细胞介导对衰老或衰竭T细胞的细胞毒活性。

结果显示

在NK细胞输注后，代表衰老细胞的CD28-,CD57+,CD28-CD57+, CD28-KLRG1+ CD4+ 和CD8+T-cell数量显著降低，PD-1+和TIM-3+t细胞也是如此。该变化被连续观察了4周，同时在生理盐水组中没有观察到显著的变化。

此外，SASP相关因子（血清中衰老相关分泌表型相关因子）包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1在NK细胞输注后显著降低。

进一步的共培养分析表明，扩增的NK细胞特异性地消除了CD4+ T cells 而非CD28+CD4+ T cells。它们还表现出改善的细胞毒性活性。

最终研究表明，T细胞衰老和衰竭在健康个体中是可逆的过程，可以引入自体NK细胞给药来缓解衰老。‍

NK细胞：肿瘤免疫治疗新型主力

NK细胞是先天免疫系统中具有直接杀伤效应的细胞毒性淋巴细胞，参与天然免疫和适应性免疫。它表现出的抗肿瘤效应不需要抗原致敏，且不受主要组织相容复合物（major histocompatibility complex, MHC）限制，被认为是目前除T细胞以外，最有潜力的肿瘤杀伤效应细胞，是抗肿瘤免疫的第一道防线。‍

NK细胞具有消除癌细胞的能力，但不呈递MHCI类分子，作为抗肿瘤的重要固有免疫细胞，NK细胞是通过产生溶酶颗粒和干扰素γ（IFNg）发挥抗肿瘤和抗病毒作用，其识别和杀伤恶性肿瘤细胞的功能主要受活化受体和抑制性受体的平衡来调节。

因为NK细胞不攻击健康的自身组织，也不诱导T细胞驱动的炎性细胞因子风暴，许多学者认为 NK 细胞免疫治疗恶性肿瘤具有良好的前景。

NK细胞多领域广泛应用

当下，NK细胞赛道最为火热的应用之一为治疗肿瘤，除了这一方向，NK还可以被应用于多种领域。‍

！、神经系统疾病

2022年11月，NKGen Biotech宣布与帕金森基金会合作，共同研究新型自体NK细胞疗法SNK01用于治疗晚期帕金森。帕金森的发病原因是中枢神经系统和周围神经系统中α-突触核蛋白错误折叠和异常积聚。此前已有文章报道过NK细胞能够帮助清除α-突触核蛋白，减少自体活性T细胞产生的炎症并清除受损的神经元，对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集至关重要。

2、感染性疾病

近些年来，NK细胞抗感染免疫相关研究取得了重大进展， NK细胞在慢性感染人群如HIV感染长期无进展患者中具有重要的保护作用，在病毒、细菌、真菌和原虫等多种病原体感染中均发挥重要作用。

研究显示， NK细胞在体外和动物实验中均已验证对诸如SARS、H5N1、埃博拉、寨卡、登革热、HIV等多种突发病毒感染疾病有很好的抑制和消除能力。还有研究显示NK细胞对于治疗新冠肺炎患者也具备明确效果。