过继细胞免疫疗法：癌症治疗的新希望

过继细胞免疫疗法的基本概念

过继细胞免疫疗法（Adoptive cell transfer therapy，ACT）是一种新兴的癌症治疗方法。它的核心原理是通过采集患者自身或供者的免疫细胞，在体外进行处理和改造，然后将经过修饰和扩增后的免疫细胞重新输回患者体内，以增强机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗癌症的目的。

从历史发展来看，过继细胞免疫疗法并非一蹴而就。早在 20 世纪 80 年代，科学家们就开始探索将免疫细胞用于癌症治疗。最初，研究者尝试使用淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK），这种细胞是从患者外周血中分离出的淋巴细胞，在体外经白细胞介素 -2（IL - 2）刺激培养后，具有一定的杀伤肿瘤细胞的能力。随后，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法也逐渐兴起。TIL 是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，它们对肿瘤细胞具有更高的特异性和杀伤活性。然而，这些早期的过继细胞免疫疗法在临床应用中效果并不理想，主要原因包括细胞制备的复杂性、细胞活性和数量的限制等。

随着基因编辑技术和细胞培养技术的不断发展，过继细胞免疫疗法迎来了新的突破。目前，最具代表性的过继细胞免疫疗法是嵌合抗原受体 T 细胞（CAR - T）疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，它们在血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗中都展现出了巨大的潜力。

过继细胞免疫疗法的作用机制

过继细胞免疫疗法的作用机制主要涉及免疫细胞对肿瘤细胞的识别、激活和杀伤过程。以 CAR - T 疗法为例，CAR 是一种人工合成的融合蛋白，它由识别肿瘤抗原的单链抗体片段和激活 T 细胞的信号结构域组成。当 CAR - T 细胞回输到患者体内后，CAR 能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，然后激活 T 细胞的信号传导通路，使 T 细胞增殖并分泌细胞因子，如干扰素 -γ、肿瘤坏死因子 -α 等。这些细胞因子可以增强 T 细胞的杀伤活性，同时还能招募其他免疫细胞到肿瘤部位，形成一个强大的抗肿瘤免疫微环境。

TIL 疗法的作用机制则有所不同。TIL 是一群天然存在于肿瘤组织中的淋巴细胞，它们在肿瘤微环境中已经接触过肿瘤抗原，具有一定的肿瘤特异性。通过体外培养和扩增，TIL 的数量可以大量增加，然后回输到患者体内。TIL 能够迁移到肿瘤部位，识别并杀伤肿瘤细胞。此外，TIL 还可以调节肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。

除了 CAR - T 疗法和 TIL 疗法，还有其他类型的过继细胞免疫疗法，如自然杀伤细胞（NK 细胞）疗法和细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）疗法等。NK 细胞是一种天然的免疫细胞，它不需要预先致敏就可以直接杀伤肿瘤细胞。通过体外扩增和激活 NK 细胞，可以增强其抗肿瘤活性。CTL 则是一种特异性的免疫细胞，它能够识别肿瘤细胞表面的抗原肽 - MHC 复合物，然后杀伤肿瘤细胞。通过基因编辑技术，可以增强 CTL 对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

过继细胞免疫疗法的临床应用案例

血液系统恶性肿瘤

过继细胞免疫疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成果。以 CAR - T 疗法为例，2017 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了诺华公司的 Kymriah（tisagenlecleucel）和吉利德科学公司的 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）两款 CAR - T 细胞疗法产品，用于治疗儿童和年轻成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）以及成人复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。

在一项针对儿童和年轻成人复发或难治性 ALL 的临床试验中，Kymriah 的总体缓解率达到了 83%。患者接受治疗后，白血病细胞迅速减少，部分患者甚至实现了完全缓解。Yescarta 在治疗成人复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤方面也表现出色，总体缓解率达到了 72%，其中完全缓解率为 51%。这些数据表明，CAR - T 疗法为血液系统恶性肿瘤患者带来了新的治疗选择和生存希望。

实体瘤

虽然过继细胞免疫疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了成功，但在实体瘤的治疗中仍然面临着诸多挑战。不过，近年来也有一些成功的临床案例。例如，TIL 疗法在黑色素瘤的治疗中显示出了良好的疗效。在一项针对晚期黑色素瘤患者的临床试验中，TIL 疗法的总体缓解率达到了 36%，部分患者的肿瘤明显缩小。

此外，CAR - T 疗法也在尝试用于实体瘤的治疗。一些研究团队正在探索将 CAR - T 细胞靶向实体瘤特异性抗原，如前列腺特异性膜抗原（PSMA）、人表皮生长因子受体 2（HER2）等。虽然目前这些研究还处于早期阶段，但已经取得了一些初步的成果，为实体瘤的治疗带来了新的思路。

过继细胞免疫疗法的优势与挑战

优势

过继细胞免疫疗法具有许多传统癌症治疗方法所不具备的优势。首先，它具有高度的特异性。通过基因编辑技术，可以使免疫细胞特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，从而精准地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。其次，过继细胞免疫疗法可以激发机体自身的免疫系统，形成长期的免疫记忆。一旦免疫系统被激活，它可以持续地监测和清除体内的肿瘤细胞，降低肿瘤复发的风险。此外，过继细胞免疫疗法还可以与其他癌症治疗方法联合使用，如化疗、放疗、靶向治疗等，提高治疗效果。

挑战

然而，过继细胞免疫疗法也面临着一些挑战。首先，治疗成本高昂。过继细胞免疫疗法的制备过程复杂，需要先进的技术和设备，以及专业的人员进行操作，因此治疗费用非常昂贵，这使得许多患者难以承受。其次，存在一定的毒副作用。例如，CAR - T 疗法可能会引起细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等不良反应。CRS 是一种严重的免疫反应，患者可能会出现高热、低血压、呼吸困难等症状，严重时甚至会危及生命。此外，过继细胞免疫疗法在实体瘤的治疗中效果有限，主要原因包括肿瘤微环境的免疫抑制作用、肿瘤抗原的异质性等。

过继细胞免疫疗法的发展前景

随着科技的不断进步，过继细胞免疫疗法的发展前景十分广阔。在技术方面，基因编辑技术的不断创新将进一步提高免疫细胞的改造效率和特异性。例如，CRISPR - Cas9 技术可以更加精准地编辑免疫细胞的基因，增强其抗肿瘤活性。此外，细胞培养技术的改进也将有助于提高免疫细胞的扩增效率和质量，降低治疗成本。

在临床应用方面，过继细胞免疫疗法将逐渐拓展到更多的癌症类型。除了血液系统恶性肿瘤和黑色素瘤，研究人员正在探索将其用于肺癌、乳腺癌、结直肠癌等常见实体瘤的治疗。同时，过继细胞免疫疗法与其他治疗方法的联合应用也将成为未来的研究热点。例如，与免疫检查点抑制剂联合使用，可以进一步增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。

此外，过继细胞免疫疗法的个性化治疗也将成为发展趋势。通过对患者的肿瘤组织和免疫系统进行深入分析，医生可以为每个患者制定个性化的治疗方案，选择最适合的免疫细胞类型和治疗策略，提高治疗的针对性和有效性。

过继细胞免疫疗法的未来展望

过继细胞免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗方法，已经在临床实践中取得了显著的成果。然而，要实现其广泛应用和长期发展，还需要解决许多问题。在政策方面，政府和相关部门需要制定合理的医保政策和监管措施，降低患者的治疗成本，确保治疗的安全性和有效性。在科研方面，研究人员需要进一步深入研究过继细胞免疫疗法的作用机制，探索新的治疗靶点和策略，提高治疗效果。

未来，过继细胞免疫疗法有望成为癌症治疗的主流方法之一。它将为癌症患者带来更多的治疗选择和生存希望，改变癌症治疗的格局。同时，过继细胞免疫疗法的发展也将推动整个生物医学领域的进步，为人类健康事业做出重要贡献。我们有理由相信，在科学家们的不懈努力下，过继细胞免疫疗法将在未来的癌症治疗中发挥更加重要的作用。